• 此項聯合療法在復發／轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者中展現出良好療效，中位整體存活期(OS)達25.6個月，且安全性表現可控
• 全球III期臨床試驗正在進行中，旨在進一步評估該聯合療法作為復發性頭頸部鱗狀細胞癌一線治療的療效與安全性

 

全球生物技術公司樂天醫藥股份有限公司（Rakuten Medical, Inc.，以下簡稱「樂天醫藥」），是一家致力於開發和商業化基於Alluminox™平台之光免疫療法的全球性生物技術公司，今日宣布，其ASP-1929光免疫療法聯合pembrolizumab用於復發及/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的Ib/II期臨床研究結果已發表於國際學術期刊 Head & Neck。

該文章展示了ASP-1929-181開放標籤性臨床試驗 ( ClinicalTrials.gov：NCT04305795）針對19位復發／轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者的最新期中評估結果（數據截止日期：2024年4月30日）。研究結果顯示初步成果令人振奮，尤其在整體存活率（OS）及治療耐受性方面展現出良好表現。此外，探索性生物標記分析結果顯示，ASP-1929光免疫療法合併免疫檢查點抑制劑pembrolizumab，可能在標靶病灶處增強抗腫瘤免疫反應。

在探索性生物標誌分析中，研究人員觀察到 ASP-1929 光免疫療法可能具備免疫活化潛力，包含 CD8+ T 細胞浸潤增加以及與 B 細胞相關途徑的上調。這些初步結果支持 ASP-1929 可望增強免疫檢查點抑制劑療效的假設，為未來聯合治療策略提供更多科學依據。

論文標題：Safety and Efficacy Findings From a Phase Ib/II Study of ASP-1929 Photoimmunotherapy With Pembrolizumab in Recurrent and/or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

DOI: https://doi.org/10.1002/hed.70014

主要研究結果（數據截止：2024年4月30日）

療效（病人數=18*）

• 中位整體存活期（OS）：25.6個月（95% CI: 14.6–NE）
• 整體反應率（ORR）：27.8%（95% CI: 9.7–53.5），其中包括22.2%（95% CI: 6.4–47.6）完全緩解（CR）
• 疾病控制率（DCR）：61.1%（95% CI: 35.7–82.7）
• 中位緩解時間：1.4個月；部分患者於首次評估時即觀察到緩解
• 所有完全緩解均超過16個月，且在數據截止時仍持續

* 在接受治療的19位病患中，有18位完成了至少一次完整的合併療程，即pembrolizumab與ASP-1929光免疫療法的組合，因此被納入療效評估範圍。

安全性（病人數=19）

• 所有患者均發生≥1例治療出現的不良事件（TEAE）
• 最常見的不良事件：疲勞（57.9%）、口腔疼痛（52.6%）、便秘（36.8%）
• 63.2%的患者出現嚴重不良事件，最常見為吞嚥困難和舌水腫（各10.5%）
• 沒有治療相關死亡；整體安全性特徵與先前ASP-1929光免疫療法及pembrolizumab經驗一致

探索性生物標誌物分析

• 在接受 ASP-1929 光免疫療法的病灶中，腫瘤活檢結果顯示 CD8+ T 細胞密度顯著增加，同時伴隨表皮生長因子受體（EGFR）表現下降
• 有腫瘤反應的患者中觀察到B細胞增殖與活化，進一步意指此療法可調控腫瘤微環境成具有對抗腫瘤的免疫狀態

本研究第一作者，托馬斯・傑佛遜大學耳鼻喉科—頭頸外科教授兼主任 David M. Cognetti醫師 表示，「這些結果對於復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者來說極具鼓舞性，因為他們的治療選擇非常有限。ASP-1929光免疫療法與pembrolizumab的聯合不僅展現出持久的緩解，還實現了超過兩年的中位整體存活期，凸顯了這一新型治療方法在標準療法不再有效時改善患者預後的潛力。」

基於這些結果，樂天醫療已啟動全球III期臨床試驗ASP-1929-381（ClinicalTrials.gov：NCT06699212），以進一步評估ASP-1929光免疫療法聯合 pembrolizumab 作為復發性HNSCC一線治療的療效與安全性。目前，美國、台灣及日本已有超過15個臨床中心正在積極招募患者，並計畫在這些地區增加更多研究中心。為進一步加快試驗收案，樂天醫療亦計畫將此試驗擴展至東歐，包括在烏克蘭與波蘭新增試驗中心。在完成第三期臨床試驗後，樂天醫藥將評估最早於 2028 年在美國提交 ASP-1929生物製劑許可申請（BLA）的可能性。

關於ASP-1929-181試驗
ASP-1929-181試驗是一項開放標籤的Ib/II期臨床研究，評估ASP-1929光免疫療法聯合 pembrolizumab 在表達EGFR的晚期實體瘤患者中的安全性與有效性。本研究包含一個針對復發局部晚期或轉移性HNSCC患者的子研究案，即本次發表的研究內容。

關於ASP-1929-381試驗
ASP-1929-381研究是一項多中心、隨機、開放標籤的第三期臨床試驗，旨在評估ASP-1929光免疫療法結合pembrolizumab作為無遠端轉移的局部復發性HNSCC第一線治療的療效和安全性。全球計劃招募412名患者，隨機分配至實驗組將接受ASP-1929光免疫療法聯合pembrolizumab，對照組則接受含有pembrolizumab的現行標準治療（SOC）。在對照組中，患者可根據醫師的判斷選擇單獨使用pembrolizumab或合併化學治療進行治療。主要研究指標為整體存活率（OS），關鍵次要研究指標包括完全反應率（CRR）和整體反應率（ORR）。

關於樂天醫藥
樂天醫藥(Rakuten Medical Inc.)是一家全球性生物技術公司，致力於開發與商業化其專有 Alluminox™ 平台為基礎的光免疫療法。在臨床前研究中，顯示這個平台能誘發快速及選擇性的扼殺細胞與腫瘤壞死。除日本外，樂天醫藥的光免疫療法目前仍屬研發中，尚未獲得其他國家或地區的正式核准。樂天醫藥秉持「CONQUER CANCER（戰勝癌症）」的使命，致力於將其開創性療法儘速推廣至全球更多患者。公司總部位於美國，並於日本、台灣、瑞士及印度設有辦公據點，共橫跨五個國家／地區。關於更多資訊請造訪 https://rakuten-med.com/tw/。

關於Alluminox™ 平台
Alluminox™ 平台是一個試驗平台，以名為光免疫療法 (photoimmunotherapy) 的癌症療法作為基礎;光免疫療法是由美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute) 的小林久隆博士與團隊共同開發。樂天醫藥目前正在發展 Alluminox 平台，以成為由藥物、醫療器材和其他相關組成部分所構成的技術。平台的藥物部分是由一個標靶分子與一個或多個染劑接合所構成，進而達到選擇性細胞表面受體結合的結果。醫療器材部分是由一個光源所構成，會發散光線局部照射目標細胞，以瞬間活化藥物。 根據臨床前的資料，顯示這個活化作用能透過生物物理過程破壞目標細胞的細胞膜完整性，進而引起目標細胞的快速及選擇性壞死。在 Alluminox 平台上開發的療法也可能會因為目標細胞的免疫原性細胞死亡，以及／或消除微環境中的免疫抑制元素，而造成局部性及全身性的先天與後天免疫活化作用。Alluminox 尚未在日本以外地區獲得任何監管機構的安全性與有效性核准。

關於ASP-1929
ASP-1929 是樂天醫藥使用 Alluminox 平台開發產品線的第一個藥物，這個抗體染劑複合體是由抗體 cetuximab 及光活化染劑 IRDye® 700DX 所組成。ASP-1929 結合表皮生⾧因子受體（epidermal growth factor receptor，簡稱 EGFR），這個癌症抗原會表現在多種類型的實質固態瘤中，包括頭頸癌、皮膚癌、食道癌、肺癌、大腸癌與胰臟癌。ASP-1929 在與癌細胞結合後，就會由雷射裝置系統發射的紅光 (690 nm) 照射，進行局部活化。 根據臨床前資料，指出 Alluminox 技術能誘發生物理過程，並破壞目標細胞的細胞膜完整性，達到癌細胞死亡與腫瘤壞死的結果。ASP-1929 在 2020 年9 月獲得日本厚生勞動省的有條件早期核准。正透過進行單一治療，以及和其他藥物之聯合治療的臨床試驗，推動產品開發。ASP-1929 光免疫療法結合 pembrolizumab 目前正在全球三期臨床試驗中進行研究，以作為復發性頭頸部癌症的第一線療法。ASP-1929 與雷射裝置系統尚未在日本以外地區獲得任何監管機構的商業使用核准。