RM-0256について

「RM-0256」は、楽天メディカルが開発した抗PD-L1抗体（免疫チェックポイント阻害薬）と光感受性物質（光に反応する物質）であるIRDye® 700DX（IR700）を結合させた複合体で、PD-L1を発現する細胞に特異的に集積します。PD-L1は、T細胞の表面に多く発現するPD-1に結合することで、T細胞が持つ腫瘍細胞などへの攻撃能力（抗腫瘍免疫応答）を抑制するタンパク質です¹。このタンパク質は、悪性黒色腫（メラノーマ）、肺がん、尿路上皮がん、消化器がん、婦人科がん、乳がん、頭頸部がんなど多くの固形がんで発現しています²。また、腫瘍細胞だけでなく、腫瘍微小環境内の免疫抑制細胞である腫瘍関連マクロファージ（Tumor associated macrophages: TAMs）や骨髄由来抑制細胞（Myeloid-derived suppressor cells: MDSCs）などにも発現しています³。「RM-0256」を用いた「PD-L1を標的とした光免疫療法」の非臨床試験では、標的腫瘍細胞の破壊と免疫抑制細胞の排除により、抗腫瘍免疫応答の活性化が示唆されました。また、「RM-0256」によるPD-L1とPD-1の結合の阻害も示され、免疫チェックポイント阻害薬としての全身的な作用により、本治療後の抗腫瘍免疫応答をさらに高める可能性が期待されます。

楽天メディカルについて

楽天メディカルは、アルミノックス™プラットフォームと呼ぶ技術基盤を基に、薬剤と光を組み合わせた、がんをはじめとした様々な疾患に対する新しい治療法の開発および販売を行うグローバルバイオテクノロジー企業です。同プラットフォームを基に開発した医薬品・医療機器の非臨床試験（非公開データ）では、特定の細胞の選択的な壊死が確認されています。楽天メディカルは、世界中の一人でも多くの患者さんに、一日でも早く、私たちの革新的な治療法をお届けすることにより「ガン克服。」というミッションの実現を目指しています。本社を構える米国に加え、日本、台湾、スイス、インドの世界5カ国/地域に拠点を有しています。楽天メディカル株式会社は、Rakuten Medical, Inc.（米国法人）の日本法人です。詳しくは、https://rakuten-med.com/jp/ をご覧ください。

アルミノックス™プラットフォームについて 

アルミノックス™プラットフォームは、治療技術基盤の名称であり、米国国立がん研究所の小林久隆先生らが開発したがん光免疫療法が基となっています。同プラットフォームは、医薬品、医療機器、医療技術、その他周辺技術を総合的に利用した技術基盤であり、楽天メディカルは、これに基づき製品や治療法の開発を進めています。同プラットフォームを用いた治療は、「薬剤の投与」と「光の照射」の 2 段階で構成されます。薬剤は、光感受性物質 (光に反応する物質) と、キャリア (特定の細胞に選択的に集積する成分) から組成される複合体です。同薬剤を投与し、特定の細胞に選択的に集積させた後、その細胞に特定の光を照射することで光感受性物質を活性化させ、生化学・物理学的プロセスにより、特定の細胞を壊死させ、あるいは、排除します。

フォワード・ルッキング・ステートメント(将来予想に関する記述) 

このプレスリリースに含まれる表現は、1995年米国民事証券訴訟改革法（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）セーフ・ハーバー条項にある将来の見通しに関する声明に相当します。同声明は、様々なリスクや不確定要素、仮定を含むため、楽天メディカルの事業計画及び結果は、本声明で想定された結果や公開された予想と異なる場合があります。「将来の見通し」に関する声明では、アルミノックス™プラットフォームで開発された当社製品に関連するサービスの商業化、その他の規制、販売承認の取り組みに関する情報を含みます。製品の販売承認や商業的成功は、達成されない場合もあります。将来の見通しに関する表明は、潜在的な利益、アルミノックス™プラットフォームで開発された当社製品の有効性と安全性、薬事申請状況を示します。このような声明では、「予期する」、「信じる」、「希望する」、「推定する」、「見通す」、「期待する」、「意図する」、「可能性のある」、「場合がある」、「提案する」、「計画する」、「戦略を立てる」、「するであろう」、「する」などの表現が使われ、いずれも現在の当社の信念に基づいて用いられます。さらに、このプレスリリースでは治験データに関する意見を述べる上で、「重要な」、「注目すべき」、「全般的に忍容性が良好」「管理可能な」「異常な」というような表現が使用されます。継続的である治験研究は、様々なリスクや不確定要素を含み、特に当社製品の製造段階での問題、安全性に関わる有害事象の発生、治療効果が見込めない状況など、合理的なもの、不合理なものを含め様々なリスク、不確定要素に左右されることがあります。そのため、規制当局による承認や当社製品の商業化の不確定要素を含め、実際の結果が公開された情報と異なる場合があります。当社は、準拠法で義務付けられた範囲を除き、新しい情報が得られたかどうか、将来何らかの展開または出来事が生じたかどうか、仮定に変化が見られたかどうか、将来予想に関する記述に影響する要因に変化があったかどうか、もしくはその他の理由の如何によらず、将来予想に関する本記述あるいは、他の記述を公式に改定する義務を負いません。当社が1つ以上の将来予想に関する記述を改定する場合も、その改定が、あるいはその他の将来予想に関する記述が、さらに改定されると推論すべきではありません。

参考：

1. Chunwan Lu, Priscilla S. Redd, Jeffrey R. Lee, Natasha Savage & Kebin Liu (2016) The expression profiles and regulation of PD-L1 in tumor-induced myeloid-derived suppressor cells, OncoImmunology, 5:12, DOI: 10.1080/2162402X.2016.1247135
2. Kythreotou A, Siddique A, Mauri FA, et al. PD-L1Journal of Clinical Pathology 2018;71:189-194. https://jcp.bmj.com/content/71/3/189
3.  Shklovskaya, E.; Rizos, H. Spatial and Temporal Changes in PD-L1 Expression in Cancer: The Role of Genetic Drivers, Tumor Microenvironment and Resistance to Therapy. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7139. https://doi.org/10.3390/ijms21197139